铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化(LPO)驱动的程序性细胞死亡形式，具有激活抗肿瘤免疫的潜力。有鉴于此，南京师范大学刘红科教授、薛旭玲博士、中山大学毛宗万教授和吴超教授设计了一种金属-配体协同增效(MLSE)策略，即利用天然产物桦木苷与[Ir(Cp*)Cl]2进行反应，构建了一种不含铁的环戊二烯金属基铁死亡诱导剂[Ir(Cp*)(Bet)Cl]Cl(Ir-Bet)。
本文要点：
（1）桦木醇与环戊二烯铱(Ir-Cp*)的融合(Ir-Bet)不仅能显著增强抗肿瘤细胞增殖的活性，还能在低剂量桦木醇的条件下通过抑制PI3k/Akt/mTOR级联激活铁自噬以调节铁稳态，进而激活核因子-kappaB以诱导产生免疫应答。
（2）此外，铁死亡也可通过消耗谷胱甘肽(GSH)、诱导谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和铁自噬来增强免疫原性细胞死亡(ICD)。体内免疫实验结果表明，Ir-Bet能够提高细胞毒性T细胞(CTL)/调节性T细胞(Tregs)的比例，从而实现良好的抗肿瘤和免疫效果。综上所述，该研究为利用MLSE策略以从金属和天然产物中开发有效的金属基免疫化疗药物提供了一条新的途径。
Mengdi Lv. et al. Evoking Ferroptosis by Synergistic Enhancement of a Cyclopentadienyl Iridium-Betulin Immune Agonist. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312897
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312897
