使用抗体募集分子将内源性抗体募集到癌细胞表面能够产生针对于抗体结合癌细胞的固有免疫效应杀伤作用。内源性抗体的亲和力相对较低,并且目前已被探索的多种抗体募集策略都依赖于靶向过度表达的受体,而这些受体在大多数实体瘤中还尚未被鉴别。有鉴于此,根特大学Bruno G. De Geest和埃因霍温科技大学E. W. Meijer利用多个二硝基苯(DNP)基序(作为抗半抗原抗体招募基序)和肉豆蔻酰基序(作为通用磷脂细胞膜锚定基序)对聚丙烯亚胺(PPI)树状聚合物进行功能化,并利用其将抗半抗原抗体招募到细胞表面,从而能够解决上述两个挑战。
本文要点:
(1)通过探索配体暴露在树状高分子支架上的多价性,研究者证明了具有10个肉豆蔻酰和6个DNP基序的树状高分子能够在体外表现出最高的抗体募集性能。研究发现,在体外利用这些树状分子处理癌细胞会使它们能够在有抗半抗原抗体存在的情况下被巨噬细胞所吞噬。
(2)为了进行概念验证,研究者在荷瘤小鼠的肿瘤内注射这些树状分子,证明了其能够在肿瘤微环境中将抗DNP抗体募集到细胞表面。综上所述,该研究充分论证了树状分子能够作为一类新型的抗体招募分子,有望能够用于癌症免疫治疗。
Annemiek Uvyn. et al. Hapten/Myristoyl Functionalized Poly(propyleneimine) Dendrimers as Potent Cell Surface Recruiters of Antibodies for Mediating Innate Immune Killing. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202303909
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303909