超声具有能够穿透深部组织和无创等特点,为实现对功能材料的肿瘤选择性激活提供了新的契机。然而,目前还很少有直接的超声响应性氧化还原系统适用于治疗性超声(1 MHz)。有鉴于此,大连理工大学杜健军教授构建了DHE@PEG-SS-DSPE纳米前药,其在肿瘤细胞中能够实现谷胱甘肽激活的二氢乙锭(DHE)的释放。
本文要点:
(1)DHE具有较好的稳定性和生物安全性,其在医用超声辐照下可转化为具有细胞毒性的乙锭以诱导DNA损伤,并伴随产生活性氧物种。此外,DHE@PEG-SS-DSPE也可以通过谷胱甘肽消耗、脂质过氧化物积累以及下调谷胱甘肽过氧化物酶4来有效地诱导铁死亡。
(2)体内研究表明,DHE@PEG-SS-DSPE纳米颗粒可有效抑制小鼠实体瘤的生长和转移相关蛋白的表达,从而有效抑制肿瘤的肺转移。综上所述,这种基于DHE的前药纳米体系能够为设计超声驱动的治疗药物奠定重要的理论基础。
Jiazhu Zheng. et al. An Activatable Prodrug Nanosystem for Ultrasound-Driven Multimodal Tumor Therapy and Metastasis Inhibition. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202308205
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202308205