T细胞在抗实体瘤免疫治疗中发挥着基础和关键的作用。然而,如何有效地将T细胞募集到肿瘤病灶并维持其长期的效应功能仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此,华南理工大学杨显珠教授开发了一种含有大量β-环糊精(ALG-βCD)位点的可注射型海藻酸盐水凝胶,并将其注射到肿瘤内,证明其能够通过捕获的趋化因子CCL25来募集CCR9+CD8+ T细胞(具有强大抗肿瘤活性的T细胞亚群)。
本文要点:
(1)与此同时,静脉注射的金刚烷胺修饰的抗PD1抗体(Ad-aPD1)可在被募集的CCR9+CD8+ T细胞上搭便车,从而改善Ad-aPD1在肿瘤内的积累效率。
(2)此外,Ad-PD1和Ad-PDL1抗体也能够通过Ad和βCD之间的超分子宿主-客体相互作用被固定在ALG-βCD水凝胶中,从而促进CD8+ T细胞和肿瘤细胞之间的结合,并重新激活CD8+ T细胞,避免其发生耗竭。实验结果表明,该治疗策略能够在多个水平上提升T细胞介导的抗肿瘤活性,从而在原位和术后B16-F10肿瘤模型中实现更加显著的抗肿瘤疗效。
Yueqiang Zhu. et al. Promoting the Recruitment, Engagement, and Reinvigoration of Effector T Cells via an Injectable Hydrogel with a Supramolecular Binding Capability for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202309667
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309667