Nature Synthesis:(Z/E)-三取代甲硅烷基烯醇醚的生物催化立体收敛烷基化
NavyLIu NavyLIu 2023-11-05

image.pngZ/E烯烃混合物选择性转化为手性产物仍极具挑战性。生物催化策略可以将异构烯烃转化为立体纯化合物,但酶通常只转化一种烯烃异构体,进而限制了总产量。在这里,加州理工学院Frances H. Arnold报道了衍生自细菌细胞色素P450的工程血蛋白,它有效催化异构甲硅烷基烯醇醚的α-羰基烷基化,并产生立体纯产物。

本文要点:

1) 通过筛选和定向进化,作者合成了P450BM3变体P411-SCA-5188,该变体在大肠杆菌中催化立体收敛卡宾转移,对各种硅烷基烯醇醚的Z/E混合物具有高效和立体选择性。

2) P411-SCA-5188将两种异构体转化为立体纯产物,而已建立的立体特异性转化使一种异构体未反应。这种生物催化方法通过消除对化学计量手性助剂、强碱性碱金属烯醇化物和苛刻条件的需求,简化了手性α-支链酮的合成,提供了具有高效和优异化学和立体选择性的产物。

参考文献:

Runze Mao et.al Biocatalytic, stereoconvergent alkylation of (Z/E)-trisubstituted silyl enol ethers Nature Synthesis 2023

DOI: 10.1038/s44160-023-00431-2

https://doi.org/10.1038/s44160-023-00431-2


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