蛋白质是重要的生物分子,也是生物技术应用的核心,而蛋白质的完整性经常受到挑战,进而导致分解、聚集和功能丧失。鉴于分子间和分子内相互作用网络的复杂性,四元结构的稳定性仍极具挑战性,特别是对于三聚和高阶配合物。在这里,阿姆斯特丹自由大学Tom N. Grossmann、Sven Hennig等人描述了同源三聚蛋白复合物的化学双环化,从而增加蛋白质对热和化学应力的抵抗力。
本文要点:
1) 这种方法包括基于结构的交联位点选择,并且它们向半胱氨酸转化,以及随后与三亲电试剂的反应,进而形成具有双环拓扑结构的蛋白质组装体。
2) 除了整体稳定性增加外,作者还观察到其对聚集的抵抗力,并大大延长了保质期。这种双环化策略产生了新的蛋白质链拓扑结构,并有助于实现新的生物技术和生物医学应用。
George H. Hutchins et.al Covalent bicyclization of protein complexes yields durable quaternary structures Chem 2023
DOI: 10.1016/j.chempr.2023.10.003
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2023.10.003