如何开发用于细胞内递送和实现有效载荷的受控释放的精确工程化载体仍然是一项严峻的挑战。DNA纳米材料有望为解决该难题提供一种潜在方案。有鉴于此，法赫德国王石油与矿业大学Jackie Y. Ying和新加坡科技研究局新加坡科技研究局Yuwei Hu构建了一种自分解的DNA纳米凝胶疫苗，其可以在细胞内被无痕地释放，以激活免疫反应。

本文要点：

（1）实验设计了三个具有富含胞嘧啶悬垂结构域的构建块，并将其自组装成大小可控的DNA纳米凝胶框架。随后，研究者通过不耐酸的化学连接子将两种寡核苷酸激动剂和一种抗原肽连接到构建块上。研究发现，被内化到酸性核内体后，形成的i-基序构型会导致该DNA纳米凝胶疫苗发生解离。

（2）不耐酸的化学连接子被切断后，激动剂和抗原会以其原始形式被释放，从而激活抗原呈递细胞和免疫反应。综上所述，该研究开发了一种构建递送平台的新策略，可实现胞内刺激触发的治疗药物的无痕释放。

Yuwei Hu. et al. A Self-Immolative DNA Nanogel Vaccine toward Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02449

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02449