代谢重编程是肿瘤的特征之一，其与肿瘤的发生、生长和转移密切相关。调节肿瘤的代谢途径已成为肿瘤治疗的新途径之一。然而，传统的代谢介导的肿瘤细胞凋亡过程所产生的免疫原性和抗肿瘤免疫激活效率仍然较为有限。有鉴于此，中国科学院长春应化所林君研究员、马平安研究员和丁彬彬博士成功制备了磷脂包被的柠檬酸钠纳米粒(PSCT NPs)，该纳米粒子可在肿瘤细胞中溶解并释放出大量的柠檬酸离子和Na⁺离子。

本文要点：

（1）大量的离子会导致细胞内渗透压升高，从而激活caspase-1/gasdermin D(GSDMD)介导的细胞焦亡通路。与此同时，柠檬酸盐也能够诱导caspase-8/gasdermin C(GSDMC)通路的激活。

（2）实验结果表明，这两种通路的联合作用能够协同诱导强烈的细胞焦亡，从而表现出显著的抗肿瘤免疫反应，有效抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究能够为利用纳米材料调节代谢和改变细胞死亡模式以增强抗肿瘤免疫治疗提供新的借鉴和参考。

Jing Li. et al. Sodium Citrate Nanoparticles Induce Dual-Path Pyroptosis for Enhanced Antitumor Immunotherapy through Synergistic Ion Overload and Metabolic Disturbance. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03382

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03382