肿瘤的乏氧和酸性是实体瘤的两大主要特征，可直接引起效应性免疫细胞发生功能障碍，并促进肿瘤内抑制性免疫细胞的产生，从而对肿瘤的免疫治疗产生负面影响。有鉴于此，苏州大学刘庄教授和冯良珠教授通过经典的双乳化法将过氧化氢酶封装在碳酸钙(CaCO₃)纳米粒子组装的胶体(CaP CSs)中，构建了一种多功能胶质体微反应器。

本文要点：

（1）实验制备的CCaP CSs具有良好的质子清除和分解过氧化氢的性能，可以中和肿瘤的酸性，减弱肿瘤的乏氧和抑制乳酸的产生。研究发现，CCaP CSs治疗策略能够激活强大的抗肿瘤免疫，从而在小鼠皮下CT26和原位4T1肿瘤移植模型中显著增强共负载的抗程序性死亡-1(PD-1)抗体的治疗效果。

（2）实验结果表明，该CCaP CSs治疗策略还可以通过促进肿瘤浸润和效应细胞因子的分泌等方式显著增强表达表皮生长因子受体的嵌合抗原受体T(EGFR-CAR-T)细胞在人类三阴性乳腺癌异种移植模型中的疗效。综上所述，该研究证明了对肿瘤酸度和乏氧进行化学调节能够有效逆转肿瘤的免疫抑制性，从而显著增强针对实体瘤的免疫检查点阻断和CAR-T细胞等免疫疗法的效果。

Ziliang Dong. et al. Tumor Microenvironment Modulating CaCO₃-based Colloidosomal Microreactors can Generally Reinforce Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202308254

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202308254