近年来,线粒体-溶酶体相互作用引起了研究者的极大关注。大量研究表明,线粒体-溶酶体相互作用(包括线粒体-溶酶体接触(MLC)和线粒体自噬)与多种生物学过程和病理状态相关。荧光探针是一种能够在活细胞中揭示细胞器之间的时空相互作用的重要化学工具。然而,目前已有的化学探针无法充分地揭示线粒体-溶酶体的动态相互作用和相关疾病,而设计构建具有线粒体-溶酶体双靶向性能的荧光探针也是一项棘手的难题。有鉴于此,广东工业大学Xiu-Cai Chen和中山大学谭嘉恒教授设计并合成了一种对pH敏感的荧光探针INSA,其可以基于线粒体和溶酶体内部的pH差异以分别产生红色发射(线粒体)和绿色发射(溶酶体)。
本文要点:
(1)实验成功地利用INSA探针记录了溶酶体和线粒体之间的长期动态相互作用。研究发现,INSA探针能够用于揭示铁死亡细胞中增加的线粒体-溶酶体相互作用。此外,研究者也首次通过INSA探针观察到了线粒体和溶酶体在铁死亡过程中发生的pH变化。
(2)综上所述,该研究不仅构建了一种对pH敏感、可用于揭示线粒体-溶酶体动态相互作用的荧光探针INSA,而且也在特定的疾病模型中实现了对细胞器pH变化的可视化成像。
Jian Wang. et al. Revealing Mitochondrion−Lysosome Dynamic Interactions and pH Variations in Live Cells with a pH-Sensitive Fluorescent Probe. Analytical Chemistry. 2023
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c02878
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c02878