基于芬顿或类芬顿反应的化学动力疗法(CDT)已成为一种重要的肿瘤治疗方法。然而，自噬介导的肿瘤细胞自我保护机制仍会严重影响CDT的疗效。有鉴于此，同济大学杨洋教授和上海交通大学杨宇研究员开发了金属-DNA纳米复合物(DACs-Mn)，其可通过DNAzyme抑制自噬来增强CDT。

本文要点：

（1）DACs-Mn中的Mn催化剂能够通过产生羟基自由基(•OH)来杀死癌细胞，而加入到DACs-Mn中的ATG5脱氧核酶则能够抑制自噬相关蛋白的表达，从而提高CDT的疗效。在体内外模型中，DACs-Mn能够破坏细胞在严重的氧化应激下的自我保护通路，以实现对CDT的协同增强，从而有效地放大肿瘤特异性氧化损伤。

（2）实验结果表明，该金属-DNA纳米复合物还可以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，从而抑制肿瘤转移。在小鼠双侧肿瘤模型中，CDT和自噬抑制与免疫检查点阻断疗法相联合的策略能够实现对原发性和转移性肿瘤的有效治疗。

Chao Gu. et al. Metal-DNA Nanocomplexes Enhance Chemo-dynamic Therapy by Inhibiting Autophagy-Mediated Resistance. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202307020

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307020