吸入式mRNA具有治疗多种疾病的潜力。然而，雾化mRNA脂质纳米颗粒(LNP)面临着一些独特的挑战，包括雾化期间的稳定性以及穿透细胞和细胞外屏障的稳定性。

在这里，麻省理工学院Daniel G. Anderson开发了一种组合方法来解决这些障碍。

文章要点

1）首先，研究人员观察到，通过改变雾化缓冲液以增加雾化期间的LNP电荷，并添加支化聚合物赋形剂，可以稳定LNP制剂以抵抗雾化诱导的聚集。

2）接下来，我们使用还原胺化合成了可电离、可降解脂质的组合库，并使用完全分化的气液界面培养的原代肺上皮细胞评估其递送潜力。

3）可电离脂质、电荷稳定制剂和稳定性增强赋形剂的最终组合，与当前最先进的LNP和聚合物纳米颗粒相比，显着改善了肺部mRNA的递送。

参考文献

Jiang, A.Y., Witten, J., Raji, I.O. et al. Combinatorial development of nebulized mRNA delivery formulations for the lungs. Nat. Nanotechnol. (2023).

DOI：10.1038/s41565-023-01548-3

https://doi.org/10.1038/s41565-023-01548-3