药物只针对蛋白质表面的一个位点,其包括正构和变构药物,它们分别在正构和异构位点结合蛋白质。正构药物具有良好的效力,而变构药物具有更好的选择性。然而,当只有一个靶向位点时,很难同时达到高效力和高选择性。为了克服这些障碍,人们提出了双稳态调控策略。与正构或变构药物相比,双元调节剂是具有两个药效团的双位药物。近日,宁夏医科大学Zhang Jian对用对偶方法设计药物和化学探针进行了综述研究。
本文要点:
1) 作者全面回顾了双稳态调控策略的发展现状,并主要努力解释并说明应用双重方法的目的,包括效力和选择性的“双赢”、克服突变引起的耐药性、功能偏向调节剂的开发。
2) 此外,二元技术的优势也导致了它在药学之外的应用,包括高灵敏度荧光示踪剂的设计和作为分子探针的使用。作者还介绍了双链调节剂的药物靶点、设计策略和验证方法。
Jinyin Zha et.al Designing drugs and chemical probes with the dualsteric approach Chem. Soc. Rev. 2023
DOI: 10.1039/D3CS00650F
https://doi.org/10.1039/D3CS00650F