4-官能化吡啶在各个领域都是极具潜力的支架材料，吡啶的C-4选择性官能化是吡啶衍生物的有效合成方案。然而，由于吡啶的惰性和区域选择性的挑战，该反应仍极具挑战性。在此，北京大学Song Song、Jiao Ning报道了4-官能化吡啶的区域选择性合成。

本文要点：

1) 作者报道了以DABCO和Tf₂O为区域选择性控制器的吡啶氮氧化物的芳香族C-4选择性官能化。试剂的商业可用性、官能团的良好耐受性和简单的可操作性使其成为4-官能化吡啶的一种有效方法。

2) 机理研究表明，N-（4-吡啶基）-DABCO盐是关键中间体，CF₃SO₂基团和DABCO的体积空间位阻是C-4选择性的来源。该中间体可以作为通用手柄来实现C–X、C–N、C–O、C–S和C–P键的形成。

参考文献：

Chao Li et.al Regioselective synthesis of 4-functionalized pyridines Chem 2023

DOI: 10.1016/j.chempr.2023.10.015

https://doi.org/10.1016/j.chempr.2023.10.015