巨噬细胞是肾脏疾病的发病机制的核心，也是肾损伤和纤维化的有效治疗靶点。其中，M2型巨噬细胞在抗炎和组织修复等方面具有双刃剑作用。根据M2亚型(M2a或M2c)在病变微环境中的极化情况，它们既可以介导正常组织的修复，也可以驱动组织纤维化。在肾纤维化中，M2a会通过巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)的过程来促进疾病发展，而被抑制的M2c则具有强大的抗炎功能，可促进组织修复。目前，影响M2型巨噬细胞分化的机制仍不明确。有鉴于此，浙江大学杨富春教授、游剑教授和深圳市宝安区人民医院 Yeqing Li证实了M2a衍生的MMT细胞会参与肾纤维化的发展，并发现TGF-β信号的强度是决定M2a和M2c极化差异的主要因素。

本文要点：

（1）在过度的TGF-β刺激下，M2a细胞会发生MMT，而适度的TGF-β刺激则有利于M2c表型巨噬细胞的极化。基于这些发现，研究者利用靶向纳米技术联合递送内质网应激(ERS)抑制剂(Ceapin 7，Cea或C)和常规的糖皮质激素(地塞米松，Dex或D)，以精确地调节巨噬细胞内的ATF6/TGF-β/Smad3信号轴。

（2）实验结果表明，该方法可以调节TGF-β刺激巨噬细胞的水平，促进其向M2c表型极化，并抑制过度的MMT极化。综上所述，该研究证明了联合应用ERS抑制剂和一线抗炎药物有望为缓解肾纤维化提供一种有效的治疗方法。

Lihua Luo. et al. Precisely Regulating M2 Subtype Macrophages for Renal Fibrosis Resolution. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c05998

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05998