动脉粥样硬化是一种脂蛋白驱动的疾病，目前尚缺乏有效的治疗方法能够逆转动脉粥样硬化或已经存在的斑块。因此，迫切需要开发一种无创、可靠的早期动脉粥样硬化检测方法，以防止初始斑块的形成。已有研究表明，动脉粥样硬化与炎症密切相关。炎症通常伴随着过量的活性氧(ROS)产生，由此导致细胞需要更多的谷胱甘肽(GSH)来抵抗严重的氧化应激。因此，谷胱甘肽水解蛋白γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和ROS-次溴酸(HBrO)是预测动脉粥样硬化的潜在生物标志物。为了避免单一生物标志物导致的假阳性诊断，山东师范大学唐波教授和李平教授构建了一种独特的序贯激活型双锁TP荧光探针C-HBrO-GGT，其中的GGT和HBrO是两个精心设计的序贯触发器，能够确保探针在被GGT水解后才会产生对HBrO响应的荧光。

本文要点：

（1）在细胞水平上，实验利用C-HBrO-GGT探针对电压门控氯离子通道(CLC-1)-HBrO-过氧化氢酶(CAT)-GGT信号通路进行了证实。

（2）实验结果表明，该探针能够在通过肉眼或经典的免疫荧光染色观察到斑块之前成功地预测即将发生的动脉粥样硬化斑块。综上所述，该研究开发了一个能够精准指示成熟斑块位置的强效工具，其有望实现对动脉粥样硬化斑块的早期预警。

Hui Wang. et al. Prediction of Early Atherosclerotic Plaques using a Sequence-Activated Fluorescence Probe for the Simultaneous Detection of γ-Glutamyl Transpeptidase and Hypobromous Acid. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202315861

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202315861