程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂是最常见的免疫检查点抑制剂，也是一种有望用于治疗肝细胞癌(HCC)的潜在药物。然而，由于肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的水平和活性不足，因此PD-1抑制剂在临床环境中对HCC患者的客观缓解率仍然较低(15% ~ 20%)。联合给药氧化苦参碱(Om)和黄芪甲苷(As)可通过抑制肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的活化来提高TILs水平，并通过增强线粒体功能来提高TILs的活性。有鉴于此，南京中医药大学陈彦研究员和霍介格教授构建了一种基于磁性金属-有机框架(MOF)的纳米平台，并利用血小板膜对其进行包覆(PmMN@Om&As)，以同时将Om和As递送到肝癌微环境中。

本文要点：

（1）PmMN@Om&As具有较高的总载药量(33.77 wt %)和良好的免疫逃逸性能。此外，它还可以在磁场中实现对肝癌组织的靶向，并持久地发挥作用。研究发现，HCC微环境能够加速PmMN@Om&As的分解和Om&As的释放，进而通过调节CAFs和TILs的线粒体功能提高TILs的水平和活性。

（2）此外，该递送载体也可以与Om&As相协同，以通过增强TILs的氧消耗率和质子流出率上调TILs的线粒体功能。实验结果表明，PmMN@Om&As与α-PD-1相联合的治疗策略能够实现高达84.15%的肿瘤抑制率，并显著延长小鼠的生存时间。综上所述，该研究能够为提高肝癌免疫治疗的抗肿瘤效果提供新的思路。

Hong Guo. et al. Magnetic Metal−Organic Framework-Based Nanoplatform with Platelet Membrane Coating as a Synergistic Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitor against Hepatocellular Carcinoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c07885

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07885