向周围健康脑组织发生弥漫性浸润是胶质母细胞瘤的一大特点，这也使得对胶质母细胞瘤进行治疗成为了一项严峻的挑战。完全手术切除胶质母细胞瘤非常困难，而全身给药的策略也无法实现充分的肿瘤暴露以防止局部复发。对流增强给药(CED)是一种直接将治疗药物注入脑肿瘤组织的方法，但其效果往往也会受到快速的药物清除和脱靶细胞摄取等问题的限制。利用纳米颗粒(NPs)进行包封可以延长局部递送药物的保留时间，并同时实现对胶质母细胞瘤的特异性靶向。然而，大脑的细胞外结构也会严重影响NPs的分布。有鉴于此，麻省理工学院Paula T. Hammond通过层层组装(LbL)来研究NP表面化学的影响，以设计能够在脑组织中实现广泛的空间分布和特异性靶向胶质母细胞瘤的药物载体。

本文要点：

（1）研究发现，聚-L-谷氨酸和透明质酸是体外靶向胶质母细胞瘤细胞的有效表面化学物质。共吸附含有少量聚乙二醇化聚电解质的聚合物能够提高胶体稳定性，而不会影响对癌细胞的选择性。

（2）经体内CED后，钆功能化的LBL纳米粒子可实现MRI可视化成像，其分布体积是脂质体的3倍，保留半衰期（13.5天）是脂质体的2倍。对CED治疗小鼠的原位脑肿瘤进行流式细胞术分析的结果表明，与非功能化的脂质体相比，癌细胞对LBL NPs的摄取较高，而健康细胞对LBL NPs的摄取则较低。综上所述，该研究能够为定制模块化递送系统以适应不同的治疗应用提供新的见解。

Andrew J. Pickering. et al. Layer-by-Layer Polymer Functionalization Improves Nanoparticle Penetration and Glioblastoma Targeting in the Brain. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c09273

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09273