随着对铁死亡的研究不断深入，其在肿瘤中的作用和治疗潜力逐渐显现。然而，这些研究发现尚未转化为有效的治疗方法。因治疗手段有限，胶质母细胞瘤(GBM)患者仍面临着预后不佳等严峻挑战。有鉴于此，空军军医大学顾锦涛教授、李萌教授和西京医院韩东晖在有铁死亡诱导剂(RSL3)存在的情况下进行了全基因组CRISPR-Cas9筛选，以确定参与铁死亡过程的关键驱动基因。

本文要点：

（1）研究发现，ALOX15是一种关键的脂氧合酶(LOX)，也是铁死亡的重要驱动因子。利用小激活RNA(Small activating RNA，saRNA)介导ALOX15表达能够促进GBM细胞发生铁死亡。随后，研究者在负载saALOX15的介孔聚多巴胺(MPDA)表面包被了Angiopep-2修饰的巨噬细胞膜(MMs)，以减少单核吞噬细胞系统(MPS)对该复合物的清除，并在特异性靶向治疗原位GBM期间改善该穿过血脑屏障(BBB)的能力。

（2）该复合纳米颗粒(NPs)可通过介导线粒体功能障碍和线粒体形态异常来诱导铁死亡。体内实验结果表明，修饰后的纳米粒子能够靶向作用于GBM细胞，显著抑制GBM的进展，并能提高GBM的放射敏感性。综上所述，该研究结果不仅证明了ALOX15是一个重要的GBM治疗靶点，也设计了一种依赖于MMs的生物学特性的仿生策略，以增强纳米粒子治疗GBM的体内性能。

Zhengcong Cao. et al. Biomimetic Macrophage Membrane-Camouflaged Nanoparticles Induce Ferroptosis by Promoting Mitochondrial Damage in Glioblastoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c07555

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07555