阿替利珠单抗(抗PD-L1)联合贝伐珠单抗(抗VEGFA)是晚期肝细胞癌(HCC)的一线免疫治疗策略。然而,能够从该治疗方案中获益的患者数量仍然较为有限。有鉴于此,中山大学杨扬教授、叶林森研究员、李华教授和海军军医大学程树群教授将PD-L1和VEGFA双重阻断(DPVB)与低剂量放疗(LDRT)相结合,发现LDRT可迅速使肿瘤发生炎症,使其对免疫治疗更加敏感。
本文要点:
(1)在多种临床前肝癌模型中,该联合治疗策略能够表现出由CD8+ T细胞介导、显著的抗肿瘤疗效,并且其治疗效果与动员具有效应功能和细胞溶解能力的耗竭样CD8+ T细胞(CD8+ Tex)相关。
(2)机制研究表明,LDRT可通过CXCL10/CXCR3轴从引流淋巴结(dLNs)募集干性CD8+ T细胞(Tpex),进而导致肿瘤对DPVB更加敏感。综上所述,该研究工作证明了LDRT联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗是一项具有临床转化前景的肝癌治疗新策略。
Siqi Li. et al. Low-dose radiotherapy combined with dual PD-L1 and VEGFA blockade elicits antitumor response in hepatocellular carcinoma mediated by activated intratumoral CD8+ exhausted-like T cells. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43462-1