在许多具有生物活性的天然产品和药物中具有内酰胺环，而这些分子的不对称合成需要通过非活性C–H键的选择性官能化。在这里，得克萨斯大学达拉斯分校Rudi Fasan、加利福尼亚大学K. N. Houk报道了酶促C–H酰胺化立体选择性构建β-、γ-和δ-内酰胺环。
本文要点：
1) 作者通过血红蛋白催化二恶唑酮试剂的分子内C–H酰胺化来不对称合成β-、γ-和δ-内酰胺。工程化的肌红蛋白变体是这种转化的重要生物催化剂，其以高产率、高对映选择性和规模生产所需的内酰胺产物。
2) 作者进行了机理和计算研究以阐明C–H酰胺化和对映异构步骤的性质，并深入了解蛋白质介导的区域选择性和立体选择性控制。此外，生物碱天然产物和药物分子的化学酶合成步骤比之前报道的更少，这进一步证明了生物合成策略在制备复杂生物活性分子方面的作用。
Satyajit Roy et.al Stereoselective construction of β-, γ- and δ-lactam rings via enzymatic C–H amidation Nature Catalysis 2023
DOI: 10.1038/s41929-023-01068-2
https://doi.org/10.1038/s41929-023-01068-2
