肝纤维化是导致与肝脏疾病相关的发病率和死亡率的主要原因之一，目前仍缺乏有效的治疗方案。由于肝星状细胞(HSCs)会在疾病进展过程中发挥关键作用，因此其也是一个重要的肝纤维化发生靶点。之前的研究表明，来自天然草药丹参的亲脂性成分二氢丹参酮I(DHI)可通过抑制肝星状细胞中YAP/TEAD2的相互作用来治疗肝纤维化。然而，由于DHI的水溶性较差，且对HSCs缺乏特异性，因此其临床应用也面临着严峻的挑战。最近的研究表明，肝脏微生物群会影响肝脏疾病的发病机制。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医院王璐璐教授、王玉成教授和李桂玲研究员以PEG2000作为连接子，将类益生元环糊精(CD)与维生素A进行结合，开发了一种具有HSCs和微生物特异性DHI递送系统(V_AP₂₀₀₀@CD)。

本文要点：

（1）研究发现，V_AP₂₀₀₀@CD能够被人肝星状细胞系LX-2有效摄取，并促进DHI在肝纤维化中的沉积。实验结果表明，在胆管结扎的大鼠中，基于DHI-V_AP₂₀₀₀@CD的治疗策略能够调控YAP/TEAD2相互作用，以减少胆管样结构增殖、胶原积累和纤维化发生相关基因的表达。

（2）此外，DHI-V_AP₂₀₀₀@CD治疗还能够恢复肝脏内的微生物稳态，从而进一步改善肝脏炎症。综上所述，该研究构建的DHI-V_AP₂₀₀₀@CD能够特异性靶向HSCs和恢复肝脏微生物平衡，是一种极具发展前景的肝纤维化治疗策略。

Xia Niu. et al. Hepatic Stellate Cell- and Liver MicrobiomeSpecific Delivery System for Dihydrotanshinone I to Ameliorate Liver Fibrosis. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c06626

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06626