银屑病是一种慢性皮肤炎症,其主要特征是免疫细胞和角质细胞之间的交互作用发生失调。在小鼠模型中的研究表明,环GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路是银屑病炎症的关键调节因子。有鉴于此,南京大学宋玉君教授、唐少春教授和南京中医药大学杨婧婧教授设计了铂掺杂的正电荷碳点(Pt-CDs),并将其用于抑制cGAS-STING通路。
本文要点:
(1)利用Pt-CDs抑制cGAS-STING通路后,巨噬细胞的促炎细胞因子分泌会减少,进而可以恢复由促炎细胞因子诱导的免疫耐受破坏和角质细胞中趋化因子的过度表达,并通过打破这些细胞因子介导的细胞间正反馈回路来逆转稳态失衡。研究发现,基于Pt-CDs的治疗策略能够在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中表现出显著的治疗作用,且不会产生明显的毒性。
(2)实验结果表明,Pt-CDs能够逆转银屑病皮损中升高的STING、磷酸化STING及其下游基因的表达。综上所述,该研究工作证明了靶向cGAS-STING通路的Pt-CDs纳米抑制剂能够恢复皮肤稳态平衡,有望为银屑病的治疗开辟一条新的途径。
Zhibin Zhang. et al. A Nanoinhibitor Targeting cGAS-STING Pathway to Reverse the Homeostatic Imbalance of Inflammation in Psoriasis. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202316007
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202316007