人们发现蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs, PROteolysis TArgeting Chimeras）能够作为异双功能分子，在药物发现领域产生非常有利的技术，可能对医药领域产生应用前景。但是PROTACs的合成非常困难，而且分子的结构-催化活性关系非常复杂。人们希望发展一种流程化和模块化合成PROTACs衍生物的方法。

有鉴于此，哥廷根大学Lutz Ackermann、阿斯利康(AstraZeneca) Magnus J. Johansson等报道Ru催化C-H键后期官能团化的方法合成异双官能团化有机分子。

主要内容

（1）

该反应方法能够使用容易获得的二恶唑酮试剂原料，而且能够对结构复杂的生物活性分子进行后期C-H酰胺化。该反应方法具有选择性和官能团容忍性，能够对生物活性分子安装连接基团和功能性把手，进行进一步转化。

（2）

通过一步合成CRBN、生物素共轭分子，说明该反应方法学能够用于合成高效的治疗学和化学生物学工具。

参考文献

Daniele Antermite, Stig D. Friis, Johan R. Johansson, Okky Dwichandra Putra, Lutz Ackermann & Magnus J. Johansson, Late-stage synthesis of heterobifunctional molecules for PROTAC applications via ruthenium-catalysed C‒H amidation. Nat Commun 14, 8222 (2023)

DOI: 10.1038/s41467-023-43789-9

https://www.nature.com/articles/s41467-023-43789-9