嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而，由于CAR-T细胞在肿瘤内的浸润不足，其治疗实体肿瘤的效果仍不理想。厦门大学吴云龙教授、吴彩胜教授、陆军军医大学徐祥教授和浙江大学平渊教授基于与靶向T细胞的抗CD3e f(ab’)2片段偶联的阳离子聚合物mPEG-PCL-PEI(PPP)和α-环糊精(α-CD)之间的自组装，设计了一种可注射的超分子水凝胶系统，并将其用于负载带有T细胞特异性CD2启动子的质粒CAR(pCAR)，使其能够在人源化小鼠模型中实现CAR-T细胞在肿瘤部位的原位制备和有效聚集。

本文要点：

（1）实验结果表明，这种对肿瘤微环境进行重编程的策略能够显著增加细胞炎性细胞因子[白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)]和肿瘤杀伤蛋白颗粒酶B的分泌，从而逆转免疫抑制微环境，显著增强肿瘤内CAR-T细胞和细胞毒性T细胞的浸润。

（2）综上所述，该研究是首个使用可注射超分子水凝胶对CAR-T细胞进行原位重编程的工作，有望为增强对实体肿瘤的CAR-T免疫治疗提供新的借鉴和参考。

Chunyan Zhu. et al. Injectable Supramolecular Hydrogels for In Situ Programming of Car-T Cells toward Solid Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202310078

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310078