癌症疫苗是一种用于治疗肿瘤的替代策略。然而，肿瘤抗原的异质性和肿瘤浸润树突状细胞(tumor-infiltrating dendritic cells，TIDC)的交叉呈递功能受损等问题仍会阻碍肿瘤疫苗的普及和有效性。有鉴于此，武汉大学张先正教授设计了一种基于具有调节脂质代谢和固有免疫刺激等功能的纳米颗粒的原位纳米疫苗(TPOP)。

本文要点：

（1）TPOP能够捕获肿瘤抗原，并诱导TIDCs对该纳米疫苗进行特异性识别和摄取。与此同时，TPOP也可以调控TIDC的脂质代谢，抑制脂肪酸的从头合成，从而减少TIDC的脂质积累，提高TIDC的交叉呈递能力。研究发现，瘤内注射TPOP和阿霉素预处理相联合的策略能够在小鼠皮下结直肠癌模型和黑色素瘤模型中表现出良好的治疗效果。

（2）与免疫检查点抑制剂联合使用时，TPOP可通过激活全身抗肿瘤免疫反应以显著抑制远端肿瘤的生长。综上所述，该研究构建的纳米疫苗能够通过调控免疫细胞的代谢实现对免疫系统的有效激活，从而为推动原位肿瘤疫苗的应用和发展提供了一种安全有效的新策略。

You-Teng Qin. et al. Dendritic Cell-Based In Situ Nanovaccine for Reprogramming Lipid Metabolism to Boost Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c06784

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06784