原位分析肿瘤微环境(TME)中的生物标志物对于揭示其在肿瘤进展和肿瘤早期诊断中的潜在作用而言具有重要意义。有鉴于此。湖南大学黄燕教授构建了一种自下而上的模块化组装策略，并将其用于构建多功能蛋白-核酸嵌合探针(PNCP)以实现对癌症特异性蛋白酶的原位分析。

本文要点：

（1）PNCP包含胶原锚定模块和对目标蛋白水解响应的等温扩增传感模块，其能够锚定在富含胶原的TME中，并原位响应目标蛋白酶，以通过串联荧光RNAs的滚动循环扩增产生扩增信号。

（2）实验以肿瘤相关蛋白酶（基质金属蛋白酶2(MMP-2)）为模型，证明了PNCP能够在三维肿瘤球体内原位检测MMP-2的活性。此外，研究者也在转移性实体瘤模型中利用PNCP实现了对MMP-2活性的原位高灵敏度分析。综上所述，该研究有望为评估肿瘤转移和区分高侵袭性肿瘤提供一个有效的新工具。

Xuan Xie. et al. Collagen Anchoring Protein-Nucleic Acid Chimeric Probe for In Situ In Vivo Mapping of a Tumor-Specific Protease. Analytical Chemistry. 2023

DOI: 10.1021/acs.analchem.3c03775

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03892