莱斯特大学Kogularamanan Suntharalingam和肯塔基大学Samuel G. Awuah构建了含有非甾体抗炎药(氟芬那酸)、具有细胞毒性和免疫原性激活性能的钴(III)-cyclam复合物,并证明其能够作为抗肿瘤干细胞(CSC)药物。
本文要点:
(1)钴(III)-cyclam复合物1对单层生长的乳腺CSC具有亚微摩尔效应,分别为盐霉素(一种抗乳腺CSC药物)和顺铂(一种抗肿瘤金属药物)的24倍和31倍。研究发现,钴(III)-cyclam复合物1对三维培养的乳腺CSC微球的抑制作用比盐霉素和顺铂分别强69倍和50倍。
(2)机制研究表明,钴(III)-cyclam复合物1能够诱导DNA损伤,抑制环氧合酶-2的表达,并促进具有caspase依赖性的细胞凋亡。实验结果表明,钴(III)-cyclam复合物1处理的乳腺CSC会产生具有免疫原性细胞死亡特征、损伤相关分子模式,并被巨噬细胞所吞噬。综上所述。该研究构建的钴(III)-cyclam复合物1是首个能够对乳腺CSC表现出细胞毒性和免疫原性激活作用的钴复合物。
Jiaxin Fang. et al. A Breast Cancer Stem Active Cobalt(III)-Cyclam Complex Containing Flufenamic Acid with Immunogenic Potential. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202317940
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202317940