中国科学院理化技术研究所孟宪伟研究员、谭龙飞研究员和哈尔滨医科大学马腾闯教授针对三阴性乳腺癌的高复发转移率的临床问题，提出了一种“分而治之”的治疗策略，即构建了能够增强微波热-动力学-化疗的纳米激活剂，以有效杀伤原发肿瘤，并同时改善免疫抑制微环境，激活肿瘤浸润的T淋巴细胞，增强PD-1/PD-L1免疫制剂的聚集和渗透，提高免疫检查点阻断治疗的疗效，实现对远端肿瘤和转移灶的有效抑制。

本文要点：

（1）实验通过将化疗药物Pyrotinib和免疫抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂2封装到MnCa-金属有机框架(MOF)中，构建了基于MOF的MPPT纳米激活剂，并进一步偶联靶向分子三苯基膦，以显著提高Pyrotinib和免疫抑制剂在肿瘤中的聚集和渗透效果。

（2）除了微波辐射诱导的微波热-动力学-化学联合治疗外，该纳米激活剂中的Mn²⁺也能够促进cGAS-STING通路激活固有免疫，以联合微波治疗和乏氧缓解显著改善肿瘤免疫抑制性微环境。研究发现，释放的Pyrotinib能够下调表皮生长因子受体及其下游通路PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK信号通路，进而实现免疫检查点阻断的治疗效果最大化，有助于增强抗肿瘤疗效和促进长期免疫记忆。综上所述，该研究构建的纳米激活剂可通过分而治之的策略为现有的临床三阴性乳腺癌治疗提供一种新的范式。

Qiong Wu. et al. Metal−Organic Framework-Based NanoActivators Facilitating Microwave Combined Therapy via a Divide-and-Conquer Tactic for Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c09734

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09734