多肽材料具有可扩展性、生物相容性和生物降解性,是一种能够用于生物医学领域的理想平台。然而,制备具有特定官能团(如氨基脲部分)的多肽仍然是一项具有挑战性的难题。有鉴于此,中国科学技术大学刘世勇教授、胡进明教授和Lei Zhang首次直接合成了定义明确、含有氨基脲部分的甲氧基封端聚(乙二醇)-b-多肽杂化嵌段共聚物(HBCPs)。
本文要点:
(1)该合成方法实现了环境稳定的N-苯氧基羰基官能化的α-氨基酸(NPCA)前体的直接聚合,从而能够避免处理不稳定的N-羧基酸酐(NCA)单体。研究发现,实验制备的含氨基脲部分的HBCPs能够高效地负载醛/酮衍生物,形成可由pH裂解的缩氨基脲连接子,以实现定制的药物释放。
(2)研究发现,细胞内pH触发的缩氨基脲水解可以恢复最初的氨基脲残基,以促进内溶酶体逃逸,从而改善治疗效果。此外,实验也将乏氧探针(Ir(btpna)(bpy)2)整合到对pH响应的纳米药物中,以连续响应偏酸性和乏氧的肿瘤微环境,从而实现对转移性肿瘤的精准检测。综上所述,该研究设计的定制功能性多肽的新方法有望为实现高效的药物递送和精准治疗提供一条新的途径。
Wenhao Pan. et al. Engineering Semicarbazide-Bearing Polypeptide Conjugates for Efficient Tumor Chemotherapy and Imaging of Tumor Metastasis. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202309315
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309315