缺血性卒中是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。由于溶栓药物的治疗窗狭窄以及与血栓的亲和力较差，因此如何对缺血性卒中进行有效、及时的治疗一直是一项严峻的挑战。有鉴于此，浙江大学王奕研究员基于超小的Cu_4.6O NP、溶栓剂rt-PA和神经元细胞膜的主要成分二十二碳六烯酸(DHA)，合成了一种具有溶栓、活性氧(ROS)清除和神经保护等作用的多功能纳米颗粒rPZDCu。

本文要点：

（1）NP表面包裹的血小板细胞膜使得rPZDCu具有较强的血栓靶向性能。在大鼠颈总动脉血栓模型和栓塞性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中，rPZDCu能够产生良好的溶栓效果。研究发现，rPZDCu能较好地逃逸巨噬细胞的吞噬，有效促进小胶质细胞的极化，从而恢复大鼠栓塞性MCAO模型的神经生物学和行为功能。

（2）该研究表明：(1)Cu⁰/Cu⁺ NP可用于脑部疾病的治疗；(2)DHA和ROS清除剂能够联合用于中枢神经系统疾病的治疗；(3)基于联硒化物的ROS响应性NP可用于缺血性卒中的治疗。综上所述，该研究构建的细胞膜伪装的刺激响应性纳米药物能够为实现脑靶向药物递送提供新的思路。

Jianglong Kong. et al. An Ultrasmall Cu/Cu₂O Nanoparticle-Based Diselenide-Bridged Nanoplatform Mediating Reactive Oxygen Species Scavenging and Neuronal Membrane Enhancement for Targeted Therapy of Ischemic Stroke. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c08734

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08734