肿瘤的侵袭和转移是肿瘤进展和造成癌症患者死亡的主要原因。有鉴于此,武汉大学袁荃教授和杨雁冰研究员设计了一种利用与肿瘤转移相关的细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)特异性适配体调控细胞信号传导的策略,以抑制肿瘤转移。
本文要点:
(1)实验设计的适配体可与细胞膜和细胞质中的CKAP4特异性结合,阻断α5β1整合素的内化和再循环,导致依赖于纤维连接蛋白的细胞黏附被破坏和细胞牵引力减弱。此外,该适配体也能够阻止CKAP4与Dickkopf1(DKK1)的相互作用,进一步阻断磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路,进而降低AKT的磷酸化,抑制细胞迁移中肌动蛋白细胞骨架的重组。
(2)实验结果表明,该适配体具有抑制癌细胞黏附和阻断PI3K信号通路的协同作用,从而可以有效抑制地肿瘤细胞的转移。综上所述,该研究开发的能够特异性靶向调控细胞信号传导的适配体有望为肿瘤治疗提供新的途径,并为进一步抑制肿瘤转移提供新的思路。
Yurong Wei. et al. Regulation of Cellular Signaling with an Aptamer Inhibitor to Impede Cancer Metastasis. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c09091
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c09091