铜死亡联合光学诊疗技术的疗效仍会受到铜流出、非特异性积累以及光穿透深度有限等问题的影响。有鉴于此，澳门大学赵琦教授、南京邮电大学沈清明教授和上海交通大学张宝红教授通过双供体工程合成了一种高性能的NIR-II半导体聚合物，并通过Cu(II)介导的NIR-II超小聚合物点与化疗药物DOX的协同自组装以及肿瘤细胞膜伪装等策略制备了一种仿生铜死亡放大器(PCD@CM)。

本文要点：

（1）在同源靶向递送至肿瘤细胞后，肿瘤微环境(TME)中过表达的GSH能够将Cu(II)还原为Cu(I)，从而触发该放大器的解组装和治疗成分的释放，以实现NIR-II荧光/光声成像指导的NIR-II光热治疗(PTT)和化疗。研究发现，释放的Cu(I)会诱导脂酰化的线粒体蛋白聚集以及铁-硫蛋白的丢失，进而产生严重的蛋白毒性应激，最终导致铜死亡。

（2）NIR-II PTT和GSH耗竭会使肿瘤细胞对铜死亡更加敏感。实验结果表明，放大的铜死亡会引起显著的免疫监视，触发免疫原性细胞死亡(ICD)以促进细胞毒性T淋巴细胞浸润，并且能够与aPD-L1介导的免疫检查点阻断相协同。综上所述，该研究能够为开发具有同源靶向和抗肿瘤免疫应答能力的NIR-II光学诊疗系统提供新的思路。

Yeneng Dai. et al. A biomimetic cuproptosis amplifier for targeted NIR-II fluorescence/photoacoustic imaging-guided synergistic NIR-II photothermal immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004635