免疫抑制性肿瘤微环境(TME)会极大地限制免疫治疗的效果。因此,需要制定合适的策略来重塑TME以诱导产生强大的免疫应答。有鉴于此,中国科学技术大学闵元增教授和王伟教授开发了一种双功能脂质体,并将其用于负载近红外(NIR)光热制剂IR808和Toll样受体7(TLR7)激动剂loxoribine前药(Lipo@IR808@Loxo),以实现近红外光触发的光热治疗(PTT)和免疫佐剂的靶向递送。
本文要点:
(1)在NIR光照射下,Lipo@IR808@Loxo可以大大提高PTT的效率,以直接杀伤肿瘤细胞,并释放肿瘤相关抗原,从而实现与负载的loxoribine的协同作用,缓解免疫抑制性TME,有效促进抗原提呈细胞的活化和后续的抗原提呈。
(2)实验结果表明,Lipo@IR808@Loxo可以作为原位治疗性癌症疫苗,诱导产生有效的抗肿瘤T细胞应答。进一步联合免疫检查点阻断后,Lipo@IR808@Loxo介导的光热-免疫治疗不仅能够清除原发肿瘤,还可以抑制远处肿瘤的生长,以实现增强的远端效应。
Bo Chen. et al. Nanocodelivery of an NIR photothermal agent and an acid-responsive TLR7 agonist prodrug to enhance cancer photothermal immunotherapy and the abscopal effect. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004428