为了探索抗肿瘤免疫治疗，研究者需要开发一种能够使用超低剂量化学药物来调控细胞死亡的仿细胞毒性T淋巴细胞的系统。已有研究发现，细胞焦亡可促进机体的抗肿瘤免疫功能。然而，大剂量化疗会通过细胞焦亡导致细胞因子释放综合征。因此，诱导细胞焦亡的超低剂量化疗在临床前和临床研究中具有重要潜力，但其疗效、安全性以及产生的抗肿瘤免疫应答目前仍不明确。有鉴于此，温州医科大学王钦阳研究员建立了一种可由近红外光控制的杀伤系统(BIK系统)，并通过该系统将超低剂量的阿霉素时空转运到肿瘤细胞中以介导有效的细胞焦亡。

本文要点：

（1）这种BIK系统能够将药物的总消耗量减少到体外常规剂量的1/30以下。此外，该BIK系统也具有良好的肿瘤靶向性和穿透性。研究发现，该系统能够实现焦亡诱导的抗肿瘤治疗，可在极低的阿霉素药物剂量条件下（小于约25 μg kg^-1）使肿瘤消退，并且不会对主要器官造成损伤。
（2）实验结果表明，抗肿瘤免疫的功能与诱导细胞焦亡的超低剂量化疗的显著疗效相关。综上所述，该研究能够为设计纳米辅助系统以实现由微刺激激活的抗肿瘤免疫提供新的见解，并充分证明了超低剂量化疗足以诱导细胞焦亡介导的抗肿瘤免疫。

Hao Yin. et al. A CTL-Inspired Killing System Using Ultralow-Dose Chemical-Drugs to Induce a Pyroptosis-Mediated Antitumor Immune Function. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202309839

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309839