免疫检查点阻断(ICB)联合化疗的策略在多种肿瘤的临床治疗应用中表现出了巨大的潜力。然而，肿瘤细胞内PD-L1的循环再生会极大地限制化学-免疫治疗的效率以及对患者的缓解率。有鉴于此，华东师范大学万晶晶研究员、上海交通大学Zhengying Gu和上海大学王美艳教授开发了一种基于纳米颗粒的PD-L1抑制剂(FRS)，其能够有效地抑制内源性PD-L1。

本文要点：

（1）实验通过将靶向PD-L1棕榈酰化的氟烷化竞争肽进行自组装而构建了该纳米抑制剂。研究发现，FRS纳米颗粒能够有效地保护功能性肽，并将其递送到肿瘤细胞质中，从而实现优于非氟化肽抑制剂的PD-L1抑制效果。

（2）在小鼠结肠肿瘤模型中的实验结果表明，FRS能够与化疗药物阿霉素(DOX)产生协同作用，进而通过同时减少PD-L1的丰度和诱导免疫原性细胞死亡来增强抗肿瘤活性。综上所述，该研究设计的调控PD-L1的纳米策略有望进一步推动ICB抑制剂的开发，为克服传统的ICB辅助化学-免疫治疗的局限性提供新的见解。

Fengjuan Xie. et al. Designing Peptide-Based Nanoinhibitors of Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) for Enhanced Chemo-immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09968

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09968