在一些癌症中,突变型p53促进肿瘤的发生、发展、转移和耐药性,靶向蛋白降解是一种有效的治疗策略。近日,华南理工大学Zhang Yunjiao、Yang Xianzhu、南方医科大学Wen Longping合成了模拟选择性自噬受体的仿生纳米受体。
本文要点:
1) 纳米受体既有靶向所需蛋白质的组分(突变型p53结合肽),也有增强降解的阳离子脂质组分。该肽可以与突变型p53结合,而阳离子脂质同时靶向自噬体并提高自噬体的形成水平,从而增加突变型p53的降解。
2) 此外,纳米受体在体外和来自患者的异种移植物癌症体内模型中得到证明。该工作强调了通过蛋白质降解治疗疾病的可能方向。
Xiaowan Huang et.al Nanoreceptors promote mutant p53 protein degradation by mimicking selective autophagy receptors Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-023-01562-5
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01562-5