由于Pt^II的生物利用度有限和肿瘤诱导的免疫抑制等问题，接受Pt^II基抗癌药物治疗的患者往往会产生严重的副作用和癌症复发。Pt^II诱导的细胞外表面磷脂酰丝氨酸暴露会通过磷脂酰丝氨酸与其免疫细胞上的受体结合而导致深度免疫抑制。有鉴于此，中国科学院化学所肖海华研究员和青岛大学孙勇教授设计了一种增强癌症化学免疫疗法的新策略，该策略使用一种新型核靶向脂质Pt^IV前药两亲物载体递送小干扰RNA(siXkr8)，从而同时扩增Pt-DNA加合物和降低磷脂酰丝氨酸的暴露水平。

本文要点：

（1）实验通过将具有自组装性能的Pt^IV前药和siXkr8集成到脂质纳米颗粒中而构建了该载药载体，其具有肿瘤聚集性、癌细胞核靶向性以及能够在还原性的微环境中被激活等特点。研究发现，核靶向脂质Pt^IV前药会增加DNA交联，导致Pt-DNA加合物的形成发生扩增。

（2）实验结果表明，Pt^IV前药与siXkr8的协同作用有助于改善肿瘤免疫微环境。增加的Pt-DNA加合物和免疫原性能够有效地抑制原发肿瘤的生长，并预防肿瘤复发。综上所述，该研究证明了核靶向脂质Pt^IV前药两亲物能够与siXkr8相协同以增强Pt-DNA加合物的形成和减轻化疗期间的免疫抑制。

Dengshuai Wei. et al. Nuclear-Targeting Lipid PtIV Prodrug Amphiphile Cooperates with siRNA for Enhanced Cancer Immunochemotherapy by Amplifying Pt-DNA Adducts and Reducing Phosphatidylserine Exposure. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c12706

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c12706