活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)衰老对于实现肝纤维化的消退至关重要。然而，免疫清除功能受损会导致衰老的HSCs发生蓄积，从而加重肝纤维化。已有研究表明，环GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路的激活对于衰老和固有免疫应答而言具有非常重要的意义。此外，HSCs的生理位置、肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells，LSECs)的毛细血管化和物质交换的丢失等问题也会严重阻碍对活化的HSCs的特异性递送。有鉴于此，南京大学张峰教授、吴锦慧教授和诸葛宇征教授设计了一种抗肝纤维化的新策略，

本文要点：

（1）该策略可通过白蛋白介导的跨细胞转运靶向递送锰(cGAS-STING刺激剂)，实现促衰老和增强免疫清除的结合，以诱导衰老和清除肝纤维化中活化的HSCs。

（2）实验结果表明，与脂质体相比，只有白蛋白能够通过跨细胞转运有效地将锰从LSECs转运到活化的HSCs中，从而可以在体内实现显著的抗纤维化作用，并且产生的毒性极低。

Lihong Gu. et al. Senescence of Hepatic Stellate Cells by Specific Delivery of Manganese for Limiting Liver Fibrosis. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03689

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03689