肿瘤联合治疗的疗效与各种药物的负荷内容和贡献有很大关系。然而,如何通过微调两种共负载成分的比例以实现精准的癌症治疗仍是一项亟待解决的难题。有鉴于此,华中科技大学朱锦涛教授和陈森斌研究员开发了一种超分子聚合物支架,通过氢键(H-键)相互作用来优化化疗药物和光敏剂的负载比例,以最大限度地提高癌症化学治疗/光动力治疗(CT/PDT)的疗效。
本文要点:
(1)实验合成了一种胸腺嘧啶(THY)功能化的四苯基卟啉光敏剂(TTPP),该光敏剂具有与化疗药物卡莫弗(如1-环己基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶,HCFU)相同的H-键阵列分子构型。与此同时,研究者也制备了六臂星形的两亲性聚合物载体P(DAPA-co-DPMA-co-OEGMA)6(聚(二氨基吡啶丙烯酰胺-co-2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯-co-寡聚(乙二醇)甲基丙烯酸单甲醚)6),其包含亲水性和生物相容性的POEGMA片段以及疏水性的PDAPA和PDPMA片段,具有随机分散的双重官能团,即异源互补的H-键DAP基序和对pH响应的质子化DPMA。
(2)由于DAP/HCFU和DAP/TTPP具有相同的H-键结合能力,因此研究者可通过调整投料浓度直接实现HCFU和TTPP与六臂星形P(DAPA-co-DPMA-co-OEGMA)6载体的融合以及对负载比例的优化,从而产生氢键结合的超分子纳米粒子(HCFU-TTPP-SPNs),以实现对两种成分的共递送,有望能够优化CT/PDT联合治疗的效果。
Yanggui Wu. et al. Deliver on a Promise: Hydrogen-Bonded Polymer Nanomedicine with a Precise Ratio of Chemodrug and Photosensitizer for Intelligent Cancer Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c08359
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08359