类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)会进行性破坏关节功能，从而导致永久性残疾，并严重降低生活质量，因此是一个较为紧迫的公共卫生问题。RA的发病机制主要包括促炎细胞因子和有害的氧源性自由基（如一氧化氮(NO)）等因素，而这些也是实现对RA的精准诊断和有效治疗的重要靶点。有鉴于此，南开大学齐迹研究员和中国医学科学院北京协和医学院Wen Li开发了一种先进的纳米制剂，并将其用于实现RA微环境激活的光声成像以及多靶点RA协同治疗。

本文要点：

（1）实验开发了一种具有NO可调的能量转换和分子几何形状的高灵敏度有机探针，其具有较强的近红外吸收和turn-on型PA信号，并且主动的分子内运动也可以进一步促进PA转换。研究发现，该探针能够与具有炎症响应性的前药共组装，以形成诊疗纳米制剂。随后，研究者在其表面“伪装”了具有天然趋向性的巨噬细胞源性细胞膜，以提高该纳米制剂对炎症关节的靶向能力。

（2）实验结果表明，该纳米制剂不仅可以敏感地检测RA并区分其严重程度，而且也能够有效地缓解RA症状和改善关节功能。此外，该可激活探针介导的NO清除能够联合按需激活的抗炎前药以显著抑制促炎因子，促进巨噬细胞由M1型向M2型复极化。综上所述，该研究开发的纳米制剂巧妙地将RA特异性PA分子成像与协同多靶点治疗相结合，能够为实现对RA相关疾病的精准干预提供一个新的途径。

Yuan Zhang. et al. Inflammation-Responsive Nanoagents for Activatable Photoacoustic Molecular Imaging and Tandem Therapies in Rheumatoid Arthritis. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09870

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09870