设计集诊断与治疗等功能于一体的分子是现代医学发展的一大趋势。有鉴于此,大连理工大学李海东教授、王静云教授和梨花女子大学Juyoung Yoon教授通过将半花菁染料与靶向内质网的官能团(对甲苯磺酰胺)相结合,合理设计了一种能够在细胞和动物模型中实现靶向内质网的诊疗应用的智能分子ER-ZS。
本文要点:
(1)由于ER-ZS能够靶向ER,并且对黏度具有高特异性响应,因此其仅会在与ER结合后产生显著的荧光开启,而不依赖于其他生理环境。此外,作为小分子的ER-ZS也可以通过基于高ER应激的肝脏成像实现对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断。
(2)实验结果表明,ER-ZS也是一种I型光敏剂,其在光照下能够产生O2•−和•OH。在照射一定时间后,ER-ZS可以在乏氧(2% O2)条件下对肿瘤细胞ER造成严重的氧化损伤,并且可以激活焦亡通路,进而能够在异种移植瘤模型中表现出良好的抗肿瘤性能。综上所述,该研究设计的策略有望为NAFLD的诊断和癌症治疗提供一个新的思路。
Shuang Zeng. et al. An ER-targeted, Viscosity-sensitive Hemicyanine Dye for the Diagnosis of Nonalcoholic Fatty Liver and Photodynamic Cancer Therapy by Activating Pyroptosis Pathway. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202316487
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202316487