大多数实体肿瘤固有的免疫和代谢肿瘤微环境(TME)会对多种治疗方法的抗肿瘤疗效产生不利影响，因此它们也是临床肿瘤治疗亟待攻克的难题。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院刘鉴峰研究员和任春华研究员构建了一种线粒体原位自组装系统，其可通过提高免疫原性和破坏肿瘤细胞的代谢可塑性来重塑TME。

本文要点：

（1）该多肽药物递送系统可在体外预组装成纳米胶束，并通过级联反应过程(包括还原释放、靶向富集和原位自组装)在线粒体上形成功能性纳米纤维。研究发现，该细胞器特异性的原位自组装能够有效地将线粒体自噬的作用从促生存转变为促死亡，从而诱导产生强烈的内质网应激和非典型的II型免疫原性细胞死亡。

（2）此外，线粒体超微结构的解体也会影响肿瘤细胞的代谢可塑性，从而显著地促进免疫抑制性TME转化为免疫刺激性TME。实验结果表明，该线粒体原位自组装系统能够有效抑制肿瘤转移，并将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，增强肿瘤对放疗和免疫检查点阻断治疗的敏感性。综上所述，该研究设计了一种时空可控、在亚细胞器上进行超分子自组装的通用策略，能够用于增强癌症治疗。

Zhilong Wang. et al. Mitochondrial Localized In Situ Self-Assembly Reprogramming Tumor Immune and Metabolic Microenvironment for Enhanced Cancer Therapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202311043

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311043