抗原提呈细胞(APCs)负责捕获、处理肿瘤抗原并将其提呈给T细胞，在抗肿瘤免疫过程中起着至关重要的作用。然而，由于缺乏佐剂以及存在免疫检查点(如CD47-SIRPα)的抑制作用等问题，它们的激活往往会受到限制。有鉴于此，南京大学郭子建院士和Huanhuan Fan开发了一种纳米佐剂，其由通过滚环转录(RCT)反应生成的长RNA构建模块自组装而成，并进一步被阳离子脂质体所修饰。

本文要点：

（1）由于具有高负载的密集RNA，因此该纳米佐剂可以在APCs中有效地激活RIGI/MDA5信号通路，导致树突状细胞(DCs)的成熟和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向抗肿瘤M1类表型极化。

（2）此外，从RCT反应中产生的长RNA包括能够靶向肿瘤细胞中的CD47和靶向APCs中SIRPα的两种siRNA。这种双基因沉默可有效抑制CD47-SIRPα检查点。实验结果表明，实现对RIG-I/MDA5信号通路的激活和对CD47-SIRPα检查点的有效抑制能够增强APCs的吞噬活性，从而可以促进效应T细胞的交叉启动和抗肿瘤免疫应答的激活。综上所述，该研究构建了一种简单、有效的RNA纳米佐剂，能够用于癌症免疫治疗。

Xinyu Xu. et al. Activation of RIG-I/MDA5 Signaling and Inhibition of CD47-SIRPα Checkpoint with a Dual siRNA-Assembled Nanoadjuvant for Robust Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202318544

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318544