以脑为靶点的纳米递送系统是当前研究的热点，并且发展迅速。然而，由于存在肠上皮屏障(intestinal epithelial barrier，IEB)和血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)等多种障碍，因此很少有纳米载体能够通过口服给药实现脑靶向。有鉴于此，四川大学高会乐教授设计了一种智能型口服脑靶向纳米颗粒(FTY@Man NP)，该纳米颗粒由负载芬戈莫德(FTY)的PLGA-PEG骨架构建而成，外部被甘露糖所修饰，可通过结合血糖控制策略实现对阿尔茨海默病(AD)的多靶点治疗。

本文要点：

（1）纳米粒子的亲水性和电负性有利于其穿透黏液屏障，而甘露糖配体能够赋予该纳米粒子靶向IEB的能力。随后，血糖控制策略使得结合甘露糖的纳米颗粒能够搭便车葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)循环跨越BBB。研究发现，释放的FTY能够调节小胶质细胞的极性，使其从促炎的M1型转变为抗炎的M2型，并使活化的星形胶质细胞正常化，增强对毒性蛋白淀粉样蛋白-β(Aβ)的清除，同时减轻氧化应激和神经炎症。

（2）体内外实验结果表明，口服给药的FTY@Man NP可以有效地跨越多重障碍，从而发挥显著的治疗效果。综上所述，该研究能够为实现AD的高效口服治疗提供新的借鉴和参考。

Ting Lei. et al. Mannose-Integrated Nanoparticle Hitchhike Glucose Transporter 1 Recycling to Overcome Various Barriers of Oral Delivery for Alzheimer’s Disease Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09715

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09715