在神经退行性疾病中，β-折叠淀粉样蛋白的多态性和超分子组装与许多不同的病因有关，并可能采用左旋或右旋超分子手性。然而，序列如何调节超分子手性的基本原理仍然未知。

北卡罗来纳大学Ronit Freeman和埃默里大学David G. Lynn等表征了淀粉样蛋白-β 42中央核心的序列特异性，并设计了能够在生物学相关温度下实现手性转换的衍生物。

本文要点：

（1）

作者进一步发现C端修饰可以调节从左到右手性转化的能垒。利用这一设计原理，作者证明了温度触发的携带治疗有效载荷的肽的手性转化如何调节抗癌药物的剂量释放。

（2）

这些结果表明了一种微调超分子手性的通用方法，可以应用于开发治疗方法来调节神经变性和其他疾病状态中的淀粉样蛋白形态。

参考文献:

Klawa, S.J., Lee, M., Riker, K.D. et al. Uncovering supramolecular chirality codes for the design of tunable biomaterials. Nat Commun 15, 788 (2024).

DOI: 10.1038/s41467-024-45019-2

https://doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2