许多治疗药物的免疫调节作用会受到递送效率不足和在肿瘤内的保留时间较短等问题的影响。针对肿瘤间质中显著上调的纤维连接蛋白(FN1)和腱糖蛋白C(TNC)，中国科学院上海药物研究所李亚平研究员、复旦大学张志文研究员和高原教授设计了一种蛋白酶激活的FN1和/或TNC结合肽(FTF)，并构建了一种细胞外基质(ECM)捕获的仿生脂蛋白(BL)(FTF-BL-CP)，其会优先被TNC和/或FN1捕获以在肿瘤中保留，随后能够响应性地从基质中分离以增强抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）研究发现，与阴性对照组相比，FTF-BL-CP治疗产生的CD3⁺CD8⁺ T细胞及其表达干扰素γ、颗粒酶B、穿孔素和Ki67的亚型数量会分别增加6.96、9.24、6.72、7.32和6.73倍，从而能够有效地增强抗肿瘤免疫。

（2）在乳腺癌原位和肺转移模型中，FTF-BL-CP在延缓肿瘤生长、延长生存期和抑制肺转移等方面能够表现出显著的治疗效果。综上所述，该研究设计的ECM捕获策略能够为延长药物的肿瘤保留时间以增强抗肿瘤免疫提供一条新的途径。

Yao Wu. et al. Extracellular Matrix-Trapped Bioinspired Lipoprotein Prolongs Tumor Retention to Potentiate Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310982

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310982