Furin、跨膜丝氨酸蛋白酶2(Transmembrane serine proteinase 2，TMPRSS2)、组织蛋白酶L(Cathepsin L，CTSL)和血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2，ACE2)受体结合的酶活性是冠状病毒进入宿主细胞所必需的。在病毒感染周期中，精确地抑制ACE2⁺肺细胞中的这些关键蛋白酶能够阻止病毒刺突蛋白(Spike，S)的激活及其与宿主细胞膜的融合，从而可以避免病毒进入细胞。有鉴于此，北京放射医学研究所岳文研究员、裴雪涛教授和Jun-Nian Zhou将负载双药(TMPRSS2抑制剂Camostat和CTSL抑制剂E-64d)的纳米载体(NCs)与抗人ACE2(hACE2)抗体进行偶联，并利用红细胞(RBC)搭便车(称为“纳米工程型RBC”)以靶向肺细胞。

本文要点：

（1）研究发现，该双载药纳米工程型红细胞在假病毒感染的K18-hACE2转基因小鼠中能够产生显著的治疗效果。

（2）实验结果表明，模块化的纳米工程型红细胞(抗-受体抗体+NCs+红细胞)可以精确地靶向肺部宿主细胞的关键蛋白酶，从而阻止严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的进入（无论病毒变异情况如何）。综上所述，该研究能够为开发一系列新型、安全的保护宿主细胞的抗病毒疗法提供新的借鉴和参考。

Hui Yang. et al. Nanoengineered Red Blood Cells Loaded with TMPRSS2 and Cathepsin L Inhibitors Block SARS-CoV-2 Pseudovirus Entry into Lung ACE2⁺ Cells. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310306

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310306