宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUA)是指宫体手术损伤引起的宫腔和宫颈内粘连,是造成女性不孕的一个重要原因。间充质干细胞(MSCs)源性外泌体在IUA的治疗中能够发挥积极的作用。然而,它们减少受损子宫内膜纤维化的机制目前尚不明确。有鉴于此,中国医学科学院北京协和医学院王少为教授和哥伦比亚大学程柯教授证明了胎盘间充质干细胞(PMSCs)源性外泌体可以通过促进细胞增殖、增加子宫内膜厚度和逆转纤维化等机制恢复子宫功能,从而提高受伤动物的生育率。
本文要点:
(1)研究者确定了在PMSC-外泌体中富集的三个特定miRNA(即miR-125b-5p,miR-30c-5p和miR-23a-3p)是治疗IUA的重要因素。研究发现,miR-125b-5p/miR-30c-5p和miR-23a-3p可通过靶向smad2和smad3的3'-非翻译区以抑制其表达,从而导致转化生长因子-β(TGF-β)/smad信号通路的下调和纤维化的逆转。
(2)实验结果表明,PMSC-外泌体在宫内治疗中具有良好的安全性。综上所述,该研究证明了PMSCs源性外泌体可通过miR-125b-5p,miR-30c-5p和miR-23a-3p调控TGF-β/smad通路,以修复子宫内膜损伤和增强受伤动物的生育能力,从而为实现基于外泌体的无细胞IUA精准治疗提供了新的见解。
Huidong Liu. et al. Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Repair Uterine Injury by Targeting Transforming Growth Factor‑β Signaling. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10884
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10884