口服给药是治疗结肠疾病的首选方法,而原位疫苗接种也已发展成为一种重要的癌症治疗策略。然而,由于缺乏有效的药物递送平台,因此原位疫苗策略在结直肠癌(CRC)口服治疗中的应用仍会受到很大的阻碍。有鉴于此,西南大学肖波教授和上海交通大学刘尽尧教授以基于丝素蛋白、负载声敏剂(chlorin e6,Ce6)和免疫佐剂(imiquimod,R837)的纳米颗粒为核心,并在其表面包覆植物提取脂质和pluronic F127(p127),构建了一种可口服的核-壳纳米药物。
本文要点:
(1)实验制备的纳米药物(Ce6/R837@Lp127NPs)在通过胃肠道时能够保持稳定,并且在超声辐照下能够发挥更好的运动活性,以实现高效的结肠黏液浸润和特异性肿瘤穿透。研究发现,Ce6/R837@Lp127NPs可通过声动力治疗诱导结直肠肿瘤细胞发生免疫原性死亡,并且在R837存在下产生的新抗原可作为一种有效的原位疫苗。
(2)与免疫检查点抑制剂结合后,该联合治疗模式可有效抑制原位肿瘤和根除远端肿瘤,并且可以调节肠道微生物群。综上所述,该研究构建了一种高效的口服纳米平台,其可通过产生个性化疫苗以对抗CRC。
Menghang Zu. et al. An Oral Nanomedicine Elicits In Situ Vaccination Effect against Colorectal Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11436
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11436